활성화 자가 림프구 요법의 개발 과학적 근거를 가진 유일한 면역 세포 요법
활성화 자가 림프구 요법은 체내 림프구를 몸 밖에서 활성화시키고 늘려 그것을 치료에 사용하는 방법으로 면역 세포 요법의 하나입니다.
면역 세포 요법에 큰 진전을 볼 수 있게 된 것은 1980년대 들어서입니다.미국 국립암연구소(NCI)의 로젠버그 박사 등 그룹이 환자의 혈액에서 림프구를 채취하여 인터류킨2라는 현재도 신장암 치료 등에 사용되는 약을 첨가해 배양한 것을 링거로 같은 환자의 체내에 되돌려 놓는 치료법을 개발해 논문을 발표했습니다.
이것은 LAK 요법이라고 불리며, 당시에는 암 치료의 진전에 큰 기대를 모았지만, 실제로는 그다지 효과가 없었습니다.이 방법으로는 림프구가 늘어나지 않고 체내에 퍼진 암세포에 대해 결정적인 공격성을 갖기까지 이르지 못했습니다.게다가 대량의 인터류킨 2에 의한 부작용이 강하다는 문제도 있었습니다.결과적으로 LAK 요법은 불과 몇 년 만에 쇠퇴한 것입니다.
이후 로젠버그는 이미 암 조직 안에 들어간 림프구는 특이적이라는 점에 착안해 환자의 체내에서 암을 추출하고 거기에서 림프구를 분리해 인터류킨2를 첨가해 배양하는 방식(TIL요법)을 개발했습니다.
TIL 요법에서는 암을 무균 상태로 제거하지 않으면 안 된다는 제약이 있어 연구를 어렵게 만들었습니다.또한 암에서 채취 할 수 있는 림프구는 적은 양으로, 그것을 치료에 필요한 수까지 늘려야 합니다.로젠버그가 시행하고 있던 배양 방법으로는 모든 환자의 림프구를 늘어나지 않아 암 치료로는 효과를 기대할 수 있을 정도는 아니었습니다.
그것을 해결하는 것으로 암세포와 말초혈 림프구를 합친 것을 배양하여 CTL이라는 암을 특이적으로 공격하는 T세포를 늘리는 CTL 요법이라는 방법도 생각해 냈습니다. 그러나 언뜻 보기에 효율적으로 암세포를 파괴하는 림프구를 늘릴 수 있을 것 같았던 이 요법에도 함정이 있었습니다. CTL 요법으로는 암세포를 사용해 림프구를 늘리기 때문에 늘린 림프구 안에 암세포가 섞여 있을 가능성을 배제할 수 없었던 것입니다.
만약 늘린 림프구를 환자의 몸속으로 되돌렸을 때 암세포가 섞여 있는데 이 혼입된 암세포로 인해서 암이 더 악화되거나 다른 곳에서 증식하게 되면 실제 치료에 응용하는 품질이라고 할 수 없습니다.
TIL 요법과 CTL 요법의 교훈에서 두 가지 과제가 부상했습니다.그것은 ①암 종양을 사용하지 않고, ②효율적으로 대량으로 림프구를 늘린다는 것입니다.이 두 가지 과제를 해결할 수 있다면 새로운 암 면역세포 요법이 확립될 수 있을지도 모른다는 생각에 기존 LAK 요법과 TIL 요법 경험을 바탕으로 림프구의 새로운 배양법을 찾았습니다.
그 결과, 「활성화 자기 림프구 요법」의 개발에 이르렀습니다.온몸에서 발생한 암세포를 공격하는 것은 백혈구의 역할이며, 그 중에서도 림프구, 특히 T림프구가 담당하고 있습니다.활성화 자가 림프구 요법은 이 T 림프구를 몸 밖에서 우선적으로 증식, 활성화하여 환자의 몸으로 되돌려 보내는 치료법입니다.
이 배양방법(관근법)은 현재 활성화 자가 림프구 요법을 실시하고 있는 시설의 대부분에서 기본으로 되어 있습니다.
말초혈중 쪽이 굉장히 많은 종류의 T세포가 있기 때문에 많은 종류의 항원(외적)에 대해 대처할 수 있습니다.
말초혈중의 T세포는 각각 고유의 적을 인식할 수 있기 때문에 다양한 외적에 대한 능력을 가지고 있습니다.
T세포는 개별적으로 인식할 수 있는 항원(외적)이 다릅니다.말초혈에 존재하는 수많은 T세포를 증식, 활성화함으로써 많은 외적을 인식하는 능력을 활성화시키고, 이 T세포군은 다특이적 면역능을 갖게 됩니다.
활성화 자가 림프구 요법은 다른 면역세포 요법(수지상세포 요법, NK 요법, 세포 장애성 T세포 요법)과 비교될 수 있습니다.
활성화 자가 림프구 요법에 사용되는 림프구는 말초혈중의 T세포를 균일하게 증식시키기 위해 외적으로 암을 인식하는 것, 암 이외의 외적을 인식하는 것 모두를 활성화·증폭합니다.이 때문에 전이되어 있는(원발과 특징이 변화하고 있는) 세포에도 효과가 있을 가능성이 있습니다.
이러한 관점에서 활성화 자기 림프구 요법은 「비특이적」이 아니라 「다특이적」이라고 생각합니다.
다특이적으로 특징적인 치료법으로는 활성화 자가 림프구 요법에서의 바이러스 감염증 치료가 있습니다.면역력 저하 시 면역부전 상태로 나타나는 기회감염증 등에서 극적인 효과를 발휘합니다.이것은 다특이적인 면역 응답을 나타내고 있기 때문으로 생각됩니다.
림프구의 특이성으로 림프구와 이물질이 일대일 관계로 결합할 수 있습니다.이 특이성은 활성화 자극을 받은 적이 없는 T세포의 상태에서 정해져 있으며, 이 세포들은 항원 제시 세포와 반응함으로써 자극이 들어가 림프구가 증식하고 특이성을 나타내게 됩니다.
면역세포요법 설명 중에는 항원제시세포와 T세포의 정보수수 표현을 할 때 접촉에 의해 T세포에 특이성이 출현한 것으로 표현되지만 결코 새로운 특이적인 T세포가 출현하고 있는 것은 아닙니다.
활성화 자가 림프구 요법은 다른 요법과 비교했을 때 「암에 대한 인식력에서 떨어진다」는 식의 편향된 견해에 의해 비교될 수 있습니다.
수지상세포요법, 세포장애성 T세포요법은 암세포에 있는 특징을 인식하여 암세포를 공격하는 구조에서 「특이적 암면역」이라고 불리며, 이에 반해 활성화 자가 림프구요법은 「비특이적 암면역」이라고 부르는 분들이 있습니다.
활성화 자가 림프구 요법은 혈액 속의 모든 T세포를 증식하여 사용하기 때문에 「특이적」에 비해 특이성이 떨어지는 것으로 해석된 결과 「비특이적」으로 표현될 수 있으며, 「암에 대한 인식력에서 떨어진다」고 극단적으로 해석될 수 있습니다.
이것은 체내에 전혀 암에 대한 T세포가 없는 것을 전제로 하고 있을 때의 가정입니다.(암세포가 늘어났다는 것은 체내에 암세포에 대한 면역담당세포가 없다는 식의 극론적 해석에 따른 것으로 생각합니다.)
실제 암 환자는 암에 특이한 T세포는 체내에 있지만
·면역력이 떨어지고 있다.
·면역 억제 상태에 있다
·세포수가 적다
때문에 면역담당세포와 암세포 간의 갈등 결과 암이 사라지지 않는 상태에 있다고는 하지만 결코 「암에 대한 T세포가 없다」거나 「암에 대한 인식력이 떨어지는」것이 아니라. 암을 인식할 수 있는 T세포가 작용하기 어려운 환경이 있다고 생각됩니다.
활성화 자가 림프구 요법은 말초혈중의 T세포를 균일하게 증식시키기 위해 특정 암세포=원발의 암세포를 인식하는 것(특이적인 세포), 특정 암세포를 인식하지 않는 것(비특이적인 세포=암 이외의 어떤 특정 외적을 인식하는 것) 모두를 활성화·증폭합니다.
이 때문에 전이되어 있는(원발과 특징이 변화하고 있는) 세포에도 효과가 있을 가능성이 있습니다.
다양한 특이성을 가진 T세포를 이용하는 치료법 때문에 「비특이적」이 아닌 「다특이적」암 치료로 생각하고 있습니다.