암 광면역치료법은 암세포를 국소에서 빛이나 초음파를 이용해 파괴해 체내 면역세포를 자극하고 전이병소 억제도 가능한 더블 효과를 기대할 수 있는 치료법입니다.
암 광면역치료 방법
암 광면역치료 에서는 MLDS(멀티 레이저 딜리버리 시스템) 이라는 레이저 기기나 근적외선 라이트 등을 사용합니다.빛의 감작물질(빛과 반응하는 물질)을 암세포에 집중시켜 암조직에 특정 파장의 빛을 조사함으로써 암세포 안에 활성산소를 발생시켜 암세포를 세포사로 이어지게 만듭니다.빛의 조사는 통증도 없으며 뜨겁지도 않습니다.
피부는 태양을 쬐어 햇볕에 그을려도 몸속의 장기가 손상 되지 않도록 방어 기능이 있습니다.따라서 치료 빛에 대해서도 방어 능력이 있으므로 병소 부위에 따라서는 국소 마취 등을 하여 피부를 천공하고 피하 조직이나 종양의 가장 근처까지 빛을 발사 부위로 유도하여 조사를 실시합니다.또한 마찬가지로 혈액 속에 조사함으로써 혈관 내에 존재하는 종양순환세포(CTC)에 대해서도 파괴 효과를 낼 수 있습니다.
※1 멀티 레이저 디바이스 시스템(MLDS)이란 정맥 내·간질 내·관절 내·광선 역학 요법(PDT)을 위한 세계 최초로 승인된 시스템입니다.EU(CE 마킹) 및 FDA 승인 의료기기로 인정받았습니다.
링쿠메디칼클리닉 에서 사용하는 광면역치료 광감수성 물질
링쿠메디칼클리닉 병원의 광면역치료 에서는 환자에게 맞추어 몇 가지 광 감수성 물질을 사용하고 있습니다.환자와 함께 단독 또는 복수를 조합하여 사용합니다.
①ICG(인도시아닝린)
ICG (인도시아닌그린)는 원래 간 기능이 떨어진 사람들의 잔여 간 기능을 확인하는데 널리 사용되는 검사 약품입니다. 그래서 간 기능이나 신 기능이 좋지 않은 환자들에게도 사용할 수 있으며, 이를 리포솜에 포함시키면 암세포에 우선적으로 집중되도록 가공하여 안전성을 향상시킬 수 있습니다. 이는 암세포의 세포막을 통과할 수 있는 100나노미터 정도의 크기로 리포솜화되어 있어, EPR 효과라는 이론을 사용하여 암세포에 축적시킵니다. 이를 통해 약 40분간의 수액 투여를 진행한 후, 다음날 암세포에 축적된 상태에서 조사를 실시합니다.
ICG는 특수한 장비 (근적외선 카메라 시스템)를 통해 관찰할 수 있습니다. 리포솜화된 ICG가 실제로 암에 집중되는지에 대해 저희 병원에서 연구한 결과는 2021년 5월에 학회에서 발표하였습니다. 그 결과, 유방암, 인후암, 신장암 등 다양한 사례에서 검토를 진행하였고, 인도시아닌그린이 암에 집중되는 성질이 확인되었습니다. 또한 암에 최대한 영향을 미칠 수 있는 조사 시간 등도 확인되었기 때문에, 링쿠메디칼클리닉 병원의 광면역치료 의 치료 조사 프로토콜로 사용하고 있습니다:
제43회 일본 암 국소 치료 연구회 ‘ICG 수정 리포솜을 사용한 광선 역학적 치료에서의 최적 조사 시기 – 자체 사례 4례의 고찰 -‘.
※2 EPR 효과
암의 신생 혈관은 불완전하며, 혈관 내피 세포 사이에는 약 200nm 정도의 틈이 존재합니다. 정상 세포 주변의 틈은 대략 6~7nm 정도이므로, 수백 nm의 나노 입자는 정상 조직에는 흡수되지 않고 종양 조직 내에 축적됩니다. 또한, 종양에서는 림프 조직이 발달하지 않아 조직 내의 이물질을 제거하지 못하며, 나노 입자는 종양 조직 내에 저장됩니다. 또한, 혈관에서 누출된 약물 등은 다시 혈관 내로 돌아가기 어렵습니다. 이러한 특성을 EPR 효과라고 하며, 항암제와 같은 저분자 약물이나 유전자 등을 암세포에 효율적으로 전달하는 DDS (Drug Delivery System)로 활용되고 있습니다.
②ALA 아미노레불린산
ALA는 자연계에 널리 분포하며, 레드 와인이나 청국장 등 발효 식품 및 녹색 및 노란색 야채에 많이 포함된 천연 아미노산입니다. 식물에서는 엽록소의 원료가 되며, 인체에서는 세포 내 미토콘드리아의 작용에 필수적인 물질이며, 헴이라고 불리는 적혈구의 구성 성분인 헤모글로빈의 원료로도 사용되는 화합물입니다. 그리고 이 헴이 합성되는 과정에서의 PPⅨ (프로토포르피린)이라는 물질이 광에 반응하기 때문에 이를 활용하여 치료를 진행합니다. 정상 세포에서는 PPⅨ가 곧바로 헴으로 합성되지만, 암세포에서는 PPⅨ에서 헴을 합성하는 효소가 약해, 암세포 내에서 오랫동안 PPⅨ 상태로 머무는 것이 확인되었습니다. 그 상태에서 특정 파장의 빛이나 초음파를 조사하면, 암세포에 손상을 주어 결국은 세포사로 이어질을 수 있습니다. ALA는 보충제 등으로도 판매되고 있지만, 치료에는 고순도의 경구용 캡슐이나 수액, 피부에서 침투시키는 크림 등을 사용하여 투여하고, 암 광면역치료 를 진행합니다.
프로토포르피린은
포르피린 고리에 4개의 메틸기, 2개의 비닐기, 2개의 프로피온산기가 결합된 구조를 가진 포르피린의 총칭입니다.특별한 경우를 제외하고, 헴이나 클로로필의 전구체가 되는 프로토포르필린 IX를 가리킵니다.
프로토포르피린은 사람의 체내에서 헴과 클로로필 합성에 필수적인 물질입니다.헴은 혈액 속 적혈구에 포함된 색소로 산소를 운반하는 역할을 하고 있습니다.클로로필은 식물의 엽록체에 포함된 색소로 광합성에 필요한 역할을 하고 있습니다.
프로토포르피린은 혈액, 소변, 피부, 간 등에 존재합니다.혈액 속의 프로토포르피린 농도는 헴과 클로로필 합성의 균형에 의해 조절되고 있습니다.
프로토포르피린의 이상은 포르피린증이라고 불리는 질병의 원인이 됩니다.포르피린증은 유전성의 것이나 약제나 환경 요인에 의한 것 등 다양한 원인으로 발병할 가능성이 있습니다.포르피린증의 증상은 피부 염증과 통증, 복통, 구토 등 다양합니다.
프로토포르피린 검사는 혈액 검사와 소변 검사를 통해 이루어집니다.혈액 검사에서는 혈액 속의 적혈구 프로토포르피린 농도를 측정합니다.소변 검사는 소변 중 소변 프로토포르피린 농도를 측정합니다.
헴(heme)은
2가 철원자와 포르피린으로 이루어진 착체입니다.보통 2가 철과 프로토포르피린IX로 이루어진 프로토헴인 페로헴을 가리키는 경우가 많습니다.
헴은 생체 내에 널리 존재하는 중요한 물질입니다.특히 아래와 같은 헴단백질 보결분자족으로 구성됩니다.
- 헤모글로빈:혈액 속 적혈구에 포함된 단백질로 산소를 운반하는 역할을 하고 있습니다.
- 미오글로빈: 근육에 포함된 단백질로 산소를 저장하는 역할을 하고 있습니다.
- 시트크롬: 미토콘드리아의 전자전달계를 구성하는 단백질로 세포 내 에너지 생산에 중요한 역할을 합니다.
- 카탈라아제 : 과산화수소를 분해하는 효소로 세포의 산화 데미지를 막는 역할을 하고 있습니다.
- 일산화질소 합성효소 : 일산화질소를 합성하는 효소로 혈관 확장이나 면역 조절 등에 중요한 역할을 하고 있습니다.
- 퍼옥시다아제 : 과산화수소를 분해하는 효소로 세포의 산화 데미지를 막아주는 역할을 하고 있습니다.
헴은 체내에서 합성되는 것 외에도 동물성 식품에서 섭취할 수도 있습니다.헴철은 비헴철보다 흡수율이 높기 때문에 철 결핍성 빈혈 예방 및 치료에 효과적입니다.
헴의 이상은 포르피린증이라고 불리는 질병의 원인이 됩니다.포르피린증은 유전성의 것이나 약제나 환경 요인에 의한 것 등 다양한 원인으로 발병할 가능성이 있습니다.포르피린증의 증상은 피부 염증과 통증, 복통, 구토 등 다양합니다.
③커큐민
커큐민은 천연 성분인 폴리페놀 중 하나로, 「강황」의 성분으로도 잘 알려져 있습니다. 식품의 스파이스 (커리 등)나, 선명한 노란색을 띠고 있어서 천연 색소로도 사용되는 안전한 성분입니다.
효과로는 항산화 작용이 있으며, 간 기능 개선 효과가 있으며, 술을 마실 때도 사용되며, 치매 억제 효과와 발암을 저지하는 효과, 그리고 암세포 자체를 파괴하는 효과도 있다고 알려져 있습니다.
또한, 암 광면역치료 로도, 특정 파장에 반응하여 암세포를 선택적으로 파괴할 수 있습니다. 커큐민은 흡수력이 높은 경구용 캡슐을 암 치료로 권장하고 있습니다만, 특히 광면역치료 에 사용할 경우에는 수액 커큐민 제제를 사용하고 있습니다.
강황은 인도와 중국 원산의 식물로 한약이나 민간약으로 오래전부터 사용되고 있습니다.강황의 뿌리와 줄기에는 쿠르쿠민이라고 불리는 황색 색소가 포함되어 있으며, 이 쿠르쿠민이 강황의 다양한 효능과 관련이 있다고 알려져 있습니다.
강황의 효능으로는 다음과 같은 것을 들 수 있습니다.
- 항염증 작용: 쿠르쿠민에는 염증을 억제하는 작용이 있는 것으로 연구에 나타났습니다.따라서 관절염이나 위염 등 염증성 질환 치료에 효과적일 것으로 기대되고 있습니다.
- 항산화 작용: 쿠르쿠민에는 활성산소를 제거하는 작용이 있는 것으로 연구에 나타났습니다.따라서 노화나 생활습관병 예방에 효과적일 것으로 기대되고 있습니다.
- 간 기능 개선 작용: 쿠르쿠민에는 간 기능을 개선하는 작용이 있는 것으로 연구되었습니다.따라서 숙취나 간염 등 간질환 치료에 효과적일 것으로 기대되고 있습니다.
- 암 예방 작용: 쿠르쿠민에는 암세포 증식을 억제하는 작용이 있는 것으로 연구되었습니다.따라서 암 예방 및 치료에 효과적일 것으로 기대되고 있습니다.
강황은 보충제나 카레 등의 식품에 이용되고 있습니다.보충제로 섭취하는 경우는 하루에 100~200mg 정도가 기준으로 되어 있습니다.
④레자필린 등
레자필린 등은 이전부터 폐암, 식도암, 뇌종양 등에 대해 수술 중 등에서 진행되는 광선 역학 치료 (PDT)에서 사용되어 온 승인된 약물로, 그 효과 및 부작용 등에 대한 보고가 이미 있어 다루기 쉬운 특징이 있습니다. 사용 시에는 투여 후 광선 과민증을 일으킬 수 있으므로, 투여 후 2주간은 직사광선을 피하고, 조명이 관리된 실내에서 생활해야 하는 등 치료 후의 생활 제한이 동반됩니다.
광선역학요법(PDT)은 종양조직이나 신생혈관에 집적되는 광감수성 물질을 체내에 흡수시켜 광선을 조사함으로써 종양세포를 사멸시키는 치료법입니다.
광감수성 물질은 빛을 흡수함으로써 활성산소를 발생시킵니다.활성산소는 세포 내 DNA와 단백질을 손상시켜 세포사를 일으킵니다.
PDT는 다음 질환의 치료에 이용되고 있습니다.
- 암: 폐암, 두경부암, 식도암, 자궁경부암, 피부암 등
- 안과질환 : 노화 황반변성증, 녹내장, 당뇨병 망막병증 등
- 피부질환 : 심상성 사마귀, 백반, 건선 등
PDT는 수술이나 방사선 치료에 비해 침습성이 낮고 부작용도 적다는 장점이 있습니다.단, 광 감수성 물질의 흡수율이나 광선의 조사 강도나 조사 시간의 조정이 어렵다는 과제도 있습니다.
PDT의 구체적인 절차는 다음과 같습니다.
- 광감수성 물질을 체내에 흡수시킨다(경구 투여, 국소 투여 등)
- 수시간에서 수일간 경과시키다
- 광선을 조사하다
PDT의 치료 효과는 광감수성 물질의 종류와 종양의 종류와 부위에 따라 달라집니다.또한 치료 횟수나 치료 후 후속 조치도 중요합니다.
⑤초음파 민감성 물질
빛의 특성으로 인해 표피에서 깊은 거리까지는 도달하기 어렵지만, 초음파는 피부로부터 6cm까지 도달할 수 있습니다. 이를 통해 개발된 초음파 민감성 물질을 사용하여, 이를 암세포에 집중시키는 것으로 암세포를 파괴하는 암 초음파 면역 치료를 진행합니다.
초음파에는 ICG나 ALA도 반응하는 것으로 보고되어 있지만, 초음파에 대한 반응성이 더 높은 민감성 물질을 사용하면, 원래 암 광면역치료 가 어려운 깊은 위치에 있는 간, 폐, 신장, 부신, 림프절, 전립선, 방광, 자궁, 난소, 췌장 등의 암에 대해서도 초음파를 함께 사용함으로써 치료 가능한 경우가 늘어납니다.
Indocyanine green (ICG)은 의학 진단에 사용되는 시아닌 염료입니다. ICG는 형광 염료로, 근적외선 스펙트럼 (약 800nm)에서 빛을 흡수하고 더 긴 파장 (약 830nm)에서 빛을 방출합니다. 이것은 조직에 더 깊이 침투하고 배경 간섭을 줄일 수 있기 때문에 영상 기술에 유용합니다. ICG는 일반적으로 의학적 사용에 안전한 것으로 간주되며 대부분의 환자에게 잘 견딥니다. ICG는 주로 간과 담관을 통해 체내에서 제거됩니다.
Indocyanine green (ICG)은 의학 진단에 사용되는 시아닌 염료입니다. ICG는 형광 염료로, 근적외선 스펙트럼 (약 800nm)에서 빛을 흡수하고 더 긴 파장 (약 830nm)에서 빛을 방출합니다. 이것은 조직에 더 깊이 침투하고 배경 간섭을 줄일 수 있기 때문에 영상 기술에 유용합니다. ICG는 일반적으로 의학적 사용에 안전한 것으로 간주되며 대부분의 환자에게 잘 견딥니다. ICG는 주로 간과 담관을 통해 체내에서 제거됩니다.
광면역치료 ·초음파 면역 치료의 면역 효과
빛이나 초음파를 이용하여 광 반응을 유도해 암세포를 파괴하면, 암세포의 표식 (항원)이 세포 외부로 방출됩니다. 이 항원을 체내에 존재하는 면역세포가 인식하고, 떨어진 곳에 있는 암세포에게도 공격을 가합니다.
(압스코팔 효과). 암 광면역치료 나 암 초음파 면역 치료에서는 암세포만을 선택적으로 파괴하므로, 파괴되는 암세포 근처의 면역세포의 작용에 영향을 주지 않고, 면역 활성이 높은 상태에서 항원을 제시할 수 있다는 특성이 있습니다. 한 번의 치료로 장기간의 효과를 기대할 수 있는 것도 특징입니다.
암 광면역치료 의 적용 대상
대장암, 직장암, 십이지장암, 췌장암, 식도암, 위암, 간암, 신장암, 담관암, 방광암, 전립선암, 갑상선암, 멜라노마, 폐암, 유방암, 자궁체암, 자궁경부암, 난소암, 구강암, 후두암, 인두암 등
다음과 같은 분들을 추천 합니다.
- 부작용이 적은 암 치료를 원하는 환자분
- 말기 암 (스테이지 Ⅳ) 환자님, 난치성 암 환자분
- 항암제나 방사선 치료와의 병행을 고려하고 있는 환자분
리스크·부작용
- 수액 주입이나 피하 주사 등의 과정에서 드물게 피하혈종·신경 손상 등의 합병증이 발생할 수 있습니다.
- 주로 천연 성분을 사용하지만, 드물게 알레르기 등이 발생할 수 있습니다.
- 빛이나 초음파는 열이나 통증을 동반하지 않으므로, 안심하셔도 됩니다.
효과는 반드시 모든 사람에게 동일하게 나타나는 것이 아니므로, 다른 치료를 권장하는 경우도 있습니다.
광면역치료 의 치료 과정
- STEP 1: 상담
의료진이 환자의 상태를 진단하고 치료에 대해 설명합니다. 치료 전 CT, MRI, 조직검사 등의 검사 결과를 지참하는 것이 좋습니다. - STEP 2: 감작물질 투여
환자의 상태에 따라 점滴, 내복, 국소 도포 등의 방법으로 감작물질을 투여합니다. - STEP 3: 빛 또는 초음파 조사
암의 위치와 크기에 따라 빛 또는 초음파를 조사합니다. - STEP 4: 치료 효과 평가
1세트 치료 후 치료 효과를 평가합니다.